Tirzepatida: novo medicamento aprovado pela FDA para diabetes tipo 2
A tirzepatida, um agonista duplo do receptor GIP/GLP-1, é uma nova terapia proposta diabetes tipo 2. Seu uso foi recentemente aprovado pela Food and Drug Administration (FDA).
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Aprovação FDA para uso de tirzepatida em pacientes com DM2
As diretrizes internacionais recomendam a escolha da terapia anti-hiperglicêmica com base não apenas no grau de hiperglicemia, mas também na presença ou ausência de doença cardiovascular, doença renal e obesidade.
Peptídeos (1) análogos ao glucagon (GLP-1) e inibidores de SGLT2 ganharam popularidade devido à sua eficácia clínica e resultados favoráveis. Apesar desses desenvolvimentos, ainda existem necessidades não atendidas para pessoas com diabetes, e muitos pacientes não atingem as metas de glicemia recomendadas.
Nesse sentido, baseado em estudos clínicos que indicam maior eficácia no uso de tirzepatida em comparação a outros medicamentos, a FDA aprovou seu uso para o tratamento da DM2 em maio desse ano.
Tirzepatida – mecanismo de ação e formas de administração
A tirzepatida é um novo agonista duplo do receptor GIP/GLP-1 formulado como um peptídeo sintético. O peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) e o polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP) são hormônios envolvidos no controle da glicemia.
Ensaios pré-clínicos e ensaios clínicos de fase 1 e 2 indicam que o medicamento induz potente redução da glicose e perda de peso, com efeitos adversos comparáveis aos dos agonistas GLP-1 já estabelecidos – em sua maioria gastrointestinais.
O tempo de meia vida da tirzepatida é de 5 dias, pela sua formulação que permite ligação à albumina. A administração é por via subcutânea uma vez por semana.
Ensaios clínicos SURPASS
O programa de ensaios clínicos SURPASS tem como objetivo avaliar a eficácia e segurança da tirzepatida como tratamento para melhorar o controle glicêmico em pessoas com diabetes mellitus tipo 2 (DM2). Existem 9 ensaios clínicos em andamento investigando a eficácia e segurança da tirzepatida.
Os ensaios SURPASS foram concebidos para avaliar doses de tirzepatida uma vez por semana de 5 mg, 10 mg e 15 mg. Uma dose inicial de 2,5 mg foi testada semanalmente nas 4 semanas iniciais. Em seguida, o incremento de dose de 2,5 mg a cada 4 semanas até a dose de manutenção de 5 mg, 10 mg ou 15 mg. Portanto, são necessárias 4 semanas para atingir a dose de 5 mg, 12 semanas para a dose de 10 mg e 20 semanas para a dose de 15 mg.
Nos estudos de fase 1 e fase 2, foi observada uma redução dependente da dose na HbA1c (até 2,4%) e no peso corporal (até 11,3 kg) em pacientes com DM2 em uso de tirzepatida 15 mg. Ainda, a eficácia clínica da tirzepatida, quando comparada a dulaglutida, foi superior nestes ensaios.
O medicamento proposto também foi comparado à semaglutida e, embora com redução de AbA1C e peso mais evidentes, a eficácia não pode ser estabelecida com precisão, necessitando de análises subsequentes – o estudo SURPASS-2 tem esse objetivo.
Até o momento, nenhum dos estudos SURPASS foi projetado para comparar a tirzepatida com os inibidores de SGLT2. Um estudo mais aprofundado comparando as duas condutas seria útil na tomada de decisão clínica.
O SURPASS-CVOT é um grande estudo de fase 3, randomizado, duplo-cego, de desfechos cardiovasculares para a tirzepatida que avalia tanto a não inferioridade quanto a superioridade da tirzepatida em relação à dulaglutida (1,5 mg semanalmente). O objetivo final é incluir 12500 participantes com DM2 de 30 países, com idade aproximada de 40 anos, HbA1c entre 7,5% e 10,5%, IMC ≥ 25 kg/m2, e doença cardiovascular aterosclerótica estabelecida.
A eficácia a longo prazo, a segurança e os resultados cardiovasculares do medicamento estão sendo investigados em outros programas de ensaios clínicos de fase 3.
Para saber mais sobre esse estudo, acesse o código NCT04184622 na plataforma ClinicalTrials, busque as informações contidas nas referências ao fim deste artigo, ou clique aqui.
Estudo SURMOUNT-1 e manejo da obesidade em indivíduos com DM2
A tirzepatida também tem sido investigada para o manejo da obesidade em indivíduos sem DM2. SURMOUNT-1, um estudo de fase 3, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, está em andamento e planeja recrutar cerca de 2500 participantes com obesidade e comorbidades, excluindo DM2 (IMC ≥ 30 kg/m2 ou ≥ 27 kg/m2 e diagnóstico prévio com pelo menos uma das seguintes: hipertensão, dislipidemia, apneia obstrutiva do sono, doença cardiovascular).
No mesmo sentido, estão sendo avaliadas as doses de 5 mg, 10 mg e 15 mg com administração semanal via subcutânea.
Os desfechos primários avaliados são a mudança no peso corporal desde a linha de base e a porcentagem de participantes que atingiram pelo menos 5% de perda de peso após 72 semanas. Outros 20 critérios secundários também são avaliados.
Para saber mais sobre esse estudo, acesse o código NCT04184622 na plataforma ClinicalTrials, busque as informações contidas nas referências ao fim deste artigo, ou clique aqui.
Referências:
ClinicalTrials.gov. A Study of Tirzepatide (LY3298176) Compared to Dulaglutide in Participants With Type 2 Diabetes (SURPASS J-mono). Identifier: NCT03861052
ClinicalTrials.gov. A Study of Tirzepatide (LY3298176) in Participants With Obesity or Overweight (SURMOUNT-1). Identifier: NCT04184622.
US FOOD & DRUG ADMINISTRATION. FDA Approves Novel, Dual-Targeted Treatment for Type 2 Diabetes. In Clinical Trials, Treatment Proved More Effective Than Other Therapies Evaluated. May 13, 2022.
Min, T., & Bain, S. C. (2021). The Role of Tirzepatide, Dual GIP and GLP-1 Receptor Agonist, in the Management of Type 2 Diabetes: The SURPASS Clinical Trials. Diabetes therapy : research, treatment and education of diabetes and related disorders, 12(1), 143–157. https://doi.org/10.1007/s13300-020-00981-0
