Orforglipron: agonista GLP-1 oral mostra resultados expressivos na perda de peso
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Orforglipron: avanços no tratamento oral da obesidade e diabetes tipo 2
O orforglipron é um agonista oral não peptídico do receptor GLP-1 em desenvolvimento pela Eli Lilly para o tratamento da obesidade e do diabetes tipo 2.
Recentemente, a empresa divulgou resultados positivos do estudo de fase 3 ATTAIN-2, que avaliou a eficácia e segurança do orforglipron em adultos com obesidade ou sobrepeso associados ao diabetes tipo 2. O medicamento promoveu perda de peso significativa, reduziu os níveis de hemoglobina glicada (HbA1c) e trouxe melhorias em fatores de risco cardiometabólicos.
Características do orforglipron:
- Classe terapêutica: agonista oral não peptídico do receptor GLP-1.
- Posologia: administração diária única, sem restrições alimentares ou de horário.
- Mecanismo de ação: mimetiza o GLP-1, promovendo redução do apetite, aumento da saciedade e controle glicêmico.
Eficácia clínica e segurança: estudo de fase 3 ATTAIN-2
No ensaio ATTAIN-2, participantes que receberam orforglipron apresentaram perda de peso média de 10,5% ao longo de 72 semanas (cerca de 10,5 kg), em comparação com 2,2% no grupo placebo.
Além da perda de peso, o medicamento promoveu redução significativa nos níveis de hemoglobina glicada (HbA1c), com diminuições variando entre 1,3% e 1,8%, dependendo da dose utilizada.
O perfil de segurança foi consistente com outros agonistas de GLP-1, com efeitos adversos gastrointestinais mais frequentes, incluindo náuseas, vômitos e diarreia. No grupo de maior dose (36 mg), a taxa de descontinuação devido a efeitos colaterais foi de 10,6%, reforçando a necessidade de acompanhamento clínico nos primeiros meses de tratamento.
Perspectivas Regulatórias e Comerciais
A Eli Lilly planeja submeter o orforglipron para aprovação regulatória global até o final de 2025, com lançamento comercial previsto para 2026. Se aprovado, o medicamento se tornará uma alternativa oral promissora aos tratamentos injetáveis existentes, oferecendo maior comodidade e potencial para ampliar o acesso ao tratamento da obesidade e do diabetes tipo 2.
Agonistas de GLP-1: mecanismo e papel no tratamento da obesidade e diabetes
Os agonistas do receptor de GLP-1 (glucagon-like peptide-1) são uma classe de medicamentos que imitam a ação do hormônio GLP-1, produzido naturalmente pelo intestino em resposta à ingestão de alimentos. Esse hormônio tem múltiplos efeitos no metabolismo:
- Redução do apetite: O GLP-1 atua no cérebro, aumentando a sensação de saciedade e diminuindo a ingestão calórica.
- Controle glicêmico: Estimula a secreção de insulina dependente de glicose e reduz a produção hepática de glicose, ajudando no controle da HbA1c em pacientes com diabetes tipo 2.
- Efeito sobre o peso corporal: Ao reduzir a ingestão calórica e melhorar o metabolismo, esses medicamentos promovem perda de peso significativa, que pode contribuir para a melhora de fatores de risco cardiovasculares e metabólicos.
Tradicionalmente, os agonistas de GLP-1 são administrados por via subcutânea, como no caso da semaglutida (Wegovy/Ozempic) e da tirzepatida (Mounjaro). Apesar de sua eficácia comprovada, a necessidade de injeções pode limitar a adesão e a aceitação por parte dos pacientes.
O orforglipron é um agonista oral não peptídico do receptor GLP-1, oferecendo uma alternativa diária mais prática e acessível, que mantém os efeitos metabólicos e de perda de peso observados nos agonistas injetáveis. Esse avanço pode aumentar a adesão ao tratamento e expandir o acesso a pacientes que têm dificuldade ou relutância em usar terapias injetáveis.
Leia também: Retenção de receita para Ozempic - Anvisa reforça controle sobre uso de agonistas GLP-1.
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Referências:
Rosenstock, J., Hsia, S., Nevarez Ruiz, L., Eyde, S., Cox, D., Wu, W. S., Liu, R., Li, J., Fernández Landó, L., Denning, M., Ludwig, L., Chen, Y., & ACHIEVE-1 Trial Investigators (2025). Orforglipron, an Oral Small-Molecule GLP-1 Receptor Agonist, in Early Type 2 Diabetes. The New England journal of medicine, 10.1056/NEJMoa2505669. Advance online publication. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2505669
Collins L, Costello RA. Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists. [Updated 2024 Feb 29]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK551568/
Lilly's oral GLP-1, orforglipron, is successful in third Phase 3 trial, triggering global regulatory submissions this year for the treatment of obesity. August 26, 2025 - https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-oral-glp-1-orforglipron-successful-third-phase-3-trial
