Lenacapavir na Prevenção do HIV: Mecanismo de Ação, Evidências Clínicas e Perspectivas Futuras
Lenacapavir na prevenção do HIV: uma nova era na luta contra o vírus.
O lenacapavir atua como um inibidor seletivo da cápside do HIV-1, bloqueando etapas críticas do ciclo viral e oferecendo uma opção terapêutica inovadora, especialmente para pacientes com resistência a múltiplas classes de antirretrovirais. Mais recentemente, sua eficácia também vem sendo comprovada na prevenção da infecção pelo HIV, posicionando-o como uma estratégia promissora em profilaxia.
Em reconhecimento ao seu potencial transformador, o lenacapavir foi eleito o principal avanço científico de 2024 pela revista Science, marcando um passo significativo rumo ao controle global da epidemia de HIV.
[lwptoc colorScheme="inherit" borderColor="#f9f9f9"]
Como funciona o Lenacapavir?
O lenacapavir é um inibidor de capsídeo do HIV-1, de ação multietapa e altamente potente, aprovado nos Estados Unidos para o tratamento de adultos com infecção por HIV-1 multirresistente, geralmente em combinação com outros antirretrovirais.
Seu mecanismo de ação é distinto das classes tradicionais de antirretrovirais: a droga se liga diretamente a um bolsão hidrofóbico entre subunidades da proteína do capsídeo (p24) do HIV-1, estabilizando a estrutura do hexâmero do capsídeo.
Ao se ligar ao capsídeo, o lenacapavir interfere em múltiplas etapas essenciais do ciclo viral:
- Entrada nuclear e integração: o medicamento bloqueia a interação da cápside viral com proteínas de importação nuclear, inibindo a entrada do complexo pré-integração no núcleo da célula hospedeira, o que impede a integração do DNA viral ao genoma celular.
- Montagem e liberação viral: o fármaco interfere na montagem da cápside durante a formação de novos vírions, levando à produção de partículas virais morfologicamente anormais e não infectantes.
- Formação da cápside: o lenacapavir altera o equilíbrio entre a formação de pentâmeros e hexâmeros, promovendo hexâmeros hiperestáveis e inibindo a formação de pentâmeros - o que resulta em cápsides malformadas e hiperestáveis, incapazes de completar o ciclo infeccioso.
Esses efeitos combinados resultam em inibição da replicação viral tanto em fases precoces quanto tardias do ciclo do HIV-1.
As pesquisas têm demonstrado o potencial do lenacapavir na prevenção do HIV
O estudo PURPOSE 2 revelou que apenas duas injeções anuais do medicamento podem reduzir o risco de infecção em 96%, oferecendo proteção quase total contra o vírus. Já o estudo PURPOSE 1 constatou 100% de eficácia na prevenção do HIV em mulheres, reforçando o papel promissor do lenacapavir como uma ferramenta inovadora tanto no tratamento quanto na profilaxia da infecção pelo HIV.
O lenacapavir apresenta alta potência antiviral, com valores de EC50 na faixa de picomolar, e seu perfil farmacocinético permite administração subcutânea a cada seis meses, o que representa um avanço significativo para pacientes com dificuldades de adesão ao tratamento oral diário.
Os estudos clínicos demonstraram eficácia significativa em pacientes com HIV-1 multirresistente, com altas taxas de supressão viral e aumento de contagem de CD4+ quando utilizado em combinação com terapia de base otimizada.
O perfil de segurança é favorável, sendo as reações adversas mais comuns relacionadas ao local de injeção, sintomas gastrointestinais e cefaleia.
O lenacapavir é uma vacina contra o HIV?
A PrEP (profilaxia pré-exposição) e a vacina contra o HIV são estratégias distintas de prevenção da infecção pelo HIV, com diferenças fundamentais em mecanismo de ação, forma de uso, duração da proteção e estágio de desenvolvimento.
A PrEP envolve o uso de medicamentos antirretrovirais (dentre eles, o Lenacapavir) por pessoas HIV-negativas para impedir que o vírus se estabeleça no organismo caso haja exposição. Atua inibindo etapas do ciclo de replicação do HIV.
Já a vacina estimula o sistema imunológico a produzir resposta imune preventiva (anticorpos e células T) contra o HIV. O objetivo é que o corpo reconheça e neutralize o vírus antes que ele cause infecção, de forma semelhante a outras vacinas virais.
A PrEP pode ser tomada diariamente (oral), a cada dois meses (injeção) ou a cada seis meses (lenacapavir). Requer adesão contínua enquanto houver risco de exposição, protegendo enquanto está sendo utilizada corretamente. Interrompida a medicação, a proteção cessa rapidamente.
Em contrapartida, a vacina é administrada em doses únicas ou em esquemas com reforços (como outras vacinas). A proteção é duradoura ou de longa duração, sem necessidade de uso contínuo. A meta é alcançar imunidade de longo prazo, idealmente anos, com poucas doses.
A PrEP já é disponível e amplamente recomendada por organismos como a OMS e o CDC, sendo altamente eficaz (> 90%) quando usada corretamente. Já a vacina contra HIV ainda em fase experimental. O HIV tem alta variabilidade genética e mecanismos de evasão imunológica que tornam o desenvolvimento de vacinas muito desafiador.
Diversas estratégias vacinais vêm sendo investigadas, incluindo vacinas baseadas em vetores virais, proteínas recombinantes, DNA, e, mais recentemente, vacinas de mRNA, que avançaram para estudos pré-clínicos e ensaios clínicos iniciais. No entanto, até o momento, nenhuma dessas abordagens demonstrou eficácia suficiente para aprovação e uso clínico.
O lenacapavir está disponível no Brasil?
No momento, o lenacapavir ainda não está aprovado pela Anvisa. Embora a Gilead tenha se comprometido a submeter seu registro para uso como PrEP em março de 2025, até agora não foi formalmente solicitado o pedido de registro do medicamento no Brasil.
Caso a Gilead envie o pedido ainda em 2025, o processo pode levar vários meses até a anuência. A incorporação ao SUS não deve ocorrer antes do ano seguinte, segundo estimativas.
Leia também:
CRISPR para tratar HIV: ensaio clínico apresenta resultados promissores
Transplante Renal de Doadores com HIV: Nova Era de Segurança e Esperança
Cabotegravir e Rilpivirina: tratamento injetável de liberação prolongada para HIV-1
--
Referências:
Gilead Presents Full PURPOSE 2 Data Results for Twice-Yearly Lenacapavir for HIV Prevention at HIV Glasgow. November 13, 2024. https://www.gilead.com/news/news-details/2024/gilead-presents-full-purpose-2-data-results-for-twice-yearly-lenacapavir-for-hiv-prevention-at-hiv-glasgow
Gilead’s Twice-Yearly Lenacapavir Demonstrated 100% Efficacy and Superiority to Daily Truvada® for HIV Prevention. June 20, 2024. https://www.gilead.com/news/news-details/2024/gileads-twice-yearly-lenacapavir-demonstrated-100-efficacy-and-superiority-to-daily-truvada-for-hiv-prevention
McKellar M. S. (2025). Lenacapavir: a first-in-class capsid inhibitor for HIV treatment and prevention. Current opinion in infectious diseases, 38(3), 208–213. https://doi.org/10.1097/QCO.0000000000001113
Lenacapavir não deve ser incorporado ao SUS antes de 2026 - Medscape - 21 de janeiro de 2025.
Libera, M., Caputo, V., Laterza, G., Moudoud, L., Soggiu, A., Bonizzi, L., & Diotti, R. A. (2024). The Question of HIV Vaccine: Why Is a Solution Not Yet Available?. Journal of immunology research, 2024, 2147912. https://doi.org/10.1155/2024/2147912
Ahmed, S., & Herschhorn, A. (2024). mRNA-based HIV-1 vaccines. Clinical microbiology reviews, 37(3), e0004124. https://doi.org/10.1128/cmr.00041-24
